Quỷ đỏ đứng đầu BXH trong 14 ngày trong suốt mùa giải 2021/2022, trong khi đoàn quân của Jurgen Klopp chỉ làm được điều đó trong 11 ngày. Mọi chuyện đã diễn ra cách đây khá lâu, nhưng United đã khởi đầu mùa giải khá tốt dưới thời Ole Gunnar Solskjaer.
Bruno Fernandes đã lập một hat-trick ở ngày mở màn mùa giải của đội trong chiến thắng 5-1 trước Leeds, giúp United đứng đầu nhờ hiệu số bàn thắng bại. Họ trở lại ngôi đầu vào giữa tháng 9, khi Cristiano Ronaldo đánh dấu trận ra mắt thứ hai cho Quỷ đỏ với một cú đúp vào lưới Newcastle.
Hồi đầu mùa Ole đã được kỳ vọng giúp M.U cạnh tranh danh hiệu.
Trong khi đó, mùa này Liverpool chỉ có 1 vòng duy nhất vươn lên ngôi đầu bảng, vào cuối tháng 9. Giai đoạn cuối mùa giải, The Reds có những khi vươn lên ngôi đầu vài giờ, nhưng Man City giành chiến thắng ngay sau đó và đẩy họ xuống vị trí thứ hai.
Nhà vô địch Manchester City là đội dẫn đầu giải đấu trong hơn nửa mùa giải. Đáng nói, họ chỉ có lần đầu tiên lên đỉnh vào tháng 12 sau chiến thắng 3-1 trước Watford. Kể từ thời điểm đó, Man City không mất ngôi đầu lần nào nữa, giữ vị trí đó trong 168 ngày cho đến khi lên ngôi vô địch.
4 đội khác có cơ hội đứng đầu bảng trong suốt mùa giải là Brentford (nhờ chiến thắng sốc trước Arsenal ngày khai mạc mùa giải), Chelsea, Tottenham và West Ham.
